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http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1346
Tipo: | Dissertação |
Título: | Estroma e neoplasias ovarianas: papel da alfa-actina de músculo liso e da proteína alfa de ativação dos fibroblastos |
Autor(es): | SILVA, Ana Carolinne da |
Primeiro Orientador: | NOMELINI, Rosekeila Simões |
metadata.dc.contributor.advisor-co1: | MURTA, Eddie Fernando Cândido |
Resumo: | Introdução: O câncer de ovário é um dos tipos de tumores ginecológicos que causam mais óbitos em todo mundo, apresentando uma pequena taxa de sobrevida global. É uma doença insidiosa e é comumente diagnosticada em estadiamentos mais avançados, podendo apresentar rápida evolução. Estudos demonstram que o crescimento tumoral não é determinado apenas pelas células malignas, já que as interações entre as células cancerosas e o compartimento estromal têm impactos importantes no crescimento e progressão do câncer. Os tipos celulares de extrema importância no estroma tumoral são os fibroblastos associados ao câncer, e de acordo com estudos retrospectivos, eles têm um papel funcional importante em relação às células nos processos de metástase e progressão devido a interação célula-acélula e fatores solúveis, responsáveis pela secreção de citocinas, componentes da matriz extracelular e quimiocinas. Objetivos: Investigar a expressão imunohistoquímica de dois marcadores de fibroblastos associados ao câncer, a α - actina de músculo liso (α-SMA) e a proteína α de ativação dos fibroblastos (FAP) no compartimento estromal de neoplasias benignas e malignas epiteliais de ovário, e relacionar a expressão destas no compartimento estromal com fatores prognósticos no carcinoma epitelial de ovário. Materiais e Métodos: Foram avaliadas prospectivamente 56 pacientes que se submeteram a tratamento cirúrgico por cisto ovariano e com diagnóstico confirmado de neoplasia ovariana. 8 Foi realizado o estudo imunohistoquímico para α - actina de músculo liso e a proteína α de ativação dos fibroblastos. Os fatores prognósticos foram avaliados usando o Teste Exato de Fisher. O nível de significância foi inferior a 0,05. Resultados: Das 56 pacientes avaliadas, 28 tinham neoplasias malignas de ovário e 28 neoplasias benignas. A marcação imunohistoquímica da proteína α de ativação dos fibroblastos foi mais expressiva nas neoplasias malignas quando comparado com as benignas (0,0366). Em relação à imunomarcação de α-actina de músculo liso, não houve significância estatística. Na avaliação imunohistoquímica da proteína α de ativação dos fibroblastos, os graus histológicos 2 e 3 foram significativamente relacionados com imunohistoquímica de marcação 2/3 (p = 0,0183). Não houve diferença significativa em relação aos outros fatores prognósticos estudados. Conclusão: A imunomarcação de FAP é mais intensa em neoplasias malignas que em neoplasias benignas de ovário, e também em neoplasias malignas moderadamente diferenciadas e indiferenciadas comparada com neoplasias bem diferenciadas, sugerindo ser marcador de pior prognóstico. Assim, a FAP, no futuro, pode ser um caminho para novas terapias-alvo no câncer de ovário. |
Abstract: | Introduction: Ovarian cancer is one of the types of gynecological tumors that cause more deaths worldwide, presenting a small overall survival rate. It is an insidious disease and it is commonly diagnosed in more advanced stages, and may present a rapid evolution. Studies show that tumor growth is not only determined by malignant cells, since the interactions between cancer cells and the stromal compartment have important impacts on the growth and progression of cancer. The most important cell types in the tumor stroma are the fibroblasts associated with cancer. According to retrospective studies, they play an important functional role in relation to cells in the processes of metastasis and progression due to cell-to-cell interaction and soluble factors, responsible for the secretion of cytokines, extracellular matrix components and chemokines. Objectives: The aims of the study were to investigate two cancer-associated fibroblasts markers, alpha-smooth muscle actin (α-SMA) and fibroblast activation protein alpha (FAP), in the stromal compartment of benign and malignant ovarian epithelial neoplasms, and to relate their tissue expression with prognostic factors in ovarian cancer. Materials and Methods: We prospectively evaluated 56 patients who underwent surgical treatment for ovarian cyst and with a confirmed diagnosis of ovarian neoplasia. The 10 immunohistochemical study was performed for α-SMA e FAP. The prognostic factors were evaluated using Fisher's Exact Test. The level of significance was less than 0.05. Results: Fifty-six patients were evaluated, 28 had malignant ovarian neoplasms and 28 benign neoplasms. FAP immunostaining was stronger in ovarian cancer when compared to benign neoplasms (0.0366). In ovarian cancer, FAP stainings 2/3 was significantly related to histological grades 2 and 3 (p = 0.0183). There was no significant difference in relation to the other prognostic factors studied. Conclusion: FAP immunostaining is more intense in malignant neoplasms than in benign ovarian neoplasms, as well as in moderately differentiated and undifferentiated ovarian carcinomas compared to well differentiated neoplasms, suggesting to be a marker of worse prognosis. |
Palavras-chave: | Neoplasias ovarianas. Fibroblastos associados ao câncer. Estroma. α-actina de músculo liso. Proteína α de ativação dos fibroblastos. Imunohistoquímica. Fatores prognósticos. Ovarian neoplasms. Cancer-associated fibroblasts. Alpha-smooth muscle actin. Fibroblast activation protein alpha. Immunohistochemistry. Prognostic factors. |
CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal do Triângulo Mineiro |
Sigla da Instituição: | UFTM |
metadata.dc.publisher.department: | Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde |
metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde |
Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
URI: | http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1346 |
Data do documento: | 20-Jun-2017 |
Aparece nas coleções: | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde |
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