Biblioteca Digital de Teses e Dissertações PÓS-GRADUAÇÃO SCTRICTO SENSU Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas
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dc.creatorNUNES, Douglas Caixeta-
dc.creator.ID09717953635pt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4309429698692155pt_BR
dc.contributor.advisor1SILVA, Valdo José Dias da-
dc.contributor.advisor1ID64003051653pt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/4763314549493316pt_BR
dc.contributor.advisor-co1ASSUNÇÃO, Thaís Soares Farnesi de-
dc.contributor.advisor-co1ID01299061664pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3645241379233134pt_BR
dc.date.accessioned2022-08-08T18:45:44Z-
dc.date.available2019-06-17-
dc.date.available2022-08-08T18:45:44Z-
dc.date.issued2019-06-17-
dc.identifier.urihttp://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1364-
dc.description.resumoObjetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar algumas propriedades funcionais de células tronco mesenquimais cardíacas (“cardiac mesenchymal stem cells”- cMSCs) no modelo experimental em ratos da cardiomiopatia hiperadrenérgica tóxica induzida por isoproterenol, o qual se assemelha ao quadro clínico humano da cardiomiopatia de Takotsubo. Métodos: Ratos Wistar de 12 semanas de idade foram alocados em dois grupos: grupo cardiomiopático (CMP, recebendo por dois dias consecutivos isoproterenol 100mg/Kg, s.c., em bolus, n= 15) e grupo controle (CON, recebendo salina, n=15). Monitorização eletro- e ecocardiográfica foi realizada em todos os animais imediatamente antes e trinta dias depois da indução da cardiomiopatia. Após a eutanásia, os corações foram excisados, pesados e divididos (corte tetracameral), as quais foram processadas para 1) histologia ou 2) extração de células não-cardiomiocíticas. Na histologia, foram avaliadas a morfometria das câmaras cardíacas, a contagem de células inflamatórias e o grau de fibrose miocárdica. Uma parte das células não-cardiomiocíticas foi plaqueada em baixa densidade para realização do ensaio de contagem de unidades formadoras de colônias semelhantes a fibroblastos (“colony forming units-fibroblasts” - CFU-F), o qual permite estimar o número de cMSCs. As células não-cardiomiocíticas remanescentes foram expandidas até a 5a passagem para avaliação da taxa de proliferação celular, bem como a habilidade para a diferenciação adipogênica e osteogênica in vitro. Resultados: Ratos CMP apresentaram maiores durações de onda P, intervalo PR e intervalo QT ao eletrocardiograma, menor fração de ejeção e dilatação ventricular esquerda ao ecocardiograma, hipertrofia cardíaca, acompanhado na histologia por infiltração inflamatória leve e fibrose miocárdica discreta. Todas estas alterações confirmaram a presença de uma cardiomiopatia ativa após os trinta dias de administração do isoproterenol. O ensaio de CFU-F revelou que os animais CMP possuem um maior número de cMSCs no coração em comparação aos ratos CON. Em adição, as cMSCs de ratos CMPs apresentaram maiores taxas de proliferação e maiores capacidade de diferenciação adipogênica e osteogênica que as de animais CON. Conclusão: Em ratos com cardiomiopatia hiperadrenérgica induzida por isoproterenol, as células tronco mesenquimais cardíacas (cMSCs) apresentam-se em maior número, com maior taxa proliferativa e maior potencial de diferenciação que os animais controles.pt_BR
dc.description.abstractObjetive: To evaluate some biological properties of cardiac mesenchymal stem cells (cMSCs) in a rat model of isoproterenol-induced hyperadrenergic cardiomyopathy, a surrogate for Takotsubo cardiomyopathy. Methods: Twelve weeks-old Wistar rats were allocated in two groups: cardiomyopathic (receiving for two days isoproterenol 100mg/Kg, s.c., n= 15) and control rats (receiving saline, n=15). Electro- and ecocardiographical monitoring were performed in all animals immediately before and 30 days after cardiomyopathy induction. After euthanasia, hearts were excised, weighed and processed for histology and for extracting non-cardiomyocytic cells. In the histology, cardiac chambers morphometry, inflammatory cells counting and fibrosis were evaluated. Over the non-cardiomyocytic cells, a pool was plated for a colony forming units-fibroblasts (CFU-F) assay in order to estimate the number of cMSCs. The remaining cells were expanded to assess their proliferation rates as well as their osteogenic and adipogenic differentiation abilities. Results: Cardiomyopathic rats presented higher duration of P wave, PR and QT interval at the electrocardiogram, lower ejection fraction and left ventricular (LV) dilation (higher LV end dyastolic diameter) at the echocardiogram and LV hypertrophy, accompanied at the histology by inflammatory infiltration and myocardial fibrosis, then confirming the presence of overt cardiomyopathy. CFU-F assay revealed that cardiomyopathic animals presented higher number of cMSCs into the heart, when compared to control animals. In addition, cMSCs from cardiomyopathic rats presented higher proliferative rates as well as higher osteogenic and adipogenic differentiation abilities as compared to control animals. Conclusion: In isoproterenol-induced hyperadrenergic cardiomyopathic rats, cMSCs present some functional changes in comparing with normal control animals, which may be implicated in the pathogenesis of toxic hyperadrenergic cardiomyopathy.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESpt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIGpt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal do Triângulo Mineiropt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências da Saúde - ICS::Curso de Medicinapt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.initialsUFTMpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicaspt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectCélulas-tronco mesenquimais.pt_BR
dc.subjectIsoproterenol.pt_BR
dc.subjectUnidades formadoras de colônias.pt_BR
dc.subjectMesenchymal stem cells.pt_BR
dc.subjectIsoproterenol.pt_BR
dc.subjectColony Forming Units.pt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICASpt_BR
dc.titleCaracterísticas funcionais de células tronco mesenquimais cardíacas na cardiomiopatia tóxica hiperadrenérgica em ratospt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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