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http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/2077| Tipo: | Dissertação |
| Título: | Avaliação do inflamassoma NLRP3, interleucina 1β (IL-1β) e interleucina 18 (IL- 18) na Nefropatia Diabética em pacientes idosos e adultos |
| Autor(es): | OLIVEIRA, Bruna de Freitas |
| Primeiro Orientador: | SILVA, Juliana Reis Machado e |
| Resumo: | A Nefropatia Diabética (ND) constitui uma das principais complicações crônicas do Diabetes Mellitus e representa uma das causas mais frequentes de doença renal crônica e de progressão para a doença renal em estágio terminal. Embora as alterações metabólicas e hemodinâmicas sejam tradicionalmente reconhecidas como centrais na fisiopatologia da ND, evidências crescentes indicam que mecanismos inflamatórios desempenham papel determinante no desenvolvimento e na progressão das lesões renais associadas à doença. Nesse contexto, o inflamassoma NLRP3 e as citocinas pró-inflamatórias IL-1β e IL-18 têm sido amplamente investigados devido à sua participação na ativação e na perpetuação da inflamação renal. O presente estudo teve como objetivo avaliar a expressão do inflamassoma NLRP3 e das citocinas IL-1β e IL-18 nos compartimentos glomerular e intersticial de biópsias renais de pacientes idosos e não idosos com ND, visando compreender o envolvimento desse eixo inflamatório na fisiopatologia da doença. Foram analisadas 80 biópsias renais de pacientes com ND, sendo 28 provenientes de indivíduos idosos e 52 de não idosos, além de 22 amostras-controle obtidas de necrópsias. As análises foram realizadas por meio de técnicas de imuno-histoquímica, com posterior avaliação semiquantitativa da imunomarcação. Os resultados demonstraram aumento significativo da imunomarcação do inflamassoma NLRP3 em todas as células glomerulares avaliadas, incluindo células mesangiais, endoteliais e podócitos, bem como no compartimento intersticial de pacientes com ND, quando comparados ao grupo controle. De forma consistente, verificou-se incremento expressivo da imunomarcação de IL-1β e IL-18 nos mesmos compartimentos, com destaque para as células mesangiais e podócitos. A análise comparativa entre as faixas etárias não evidenciou diferenças estatisticamente significativas entre pacientes idosos e não idosos, resultado igualmente observado na comparação entre as classes histológicas da ND e os marcadores inflamatórios avaliados em ambos os grupos etários. Nas células endoteliais, observou-se correlação positiva e significativa entre a expressão de NLRP3 e IL-1β em ambos os grupos etários. Adicionalmente, no grupo não idoso, identificou-se correlação positiva e significativa entre NLRP3 e IL-18 nos podócitos e no interstício renal. Ainda nesse grupo, a expressão mesangial e intersticial do NLRP3 apresentou correlação positiva e significativa com os níveis séricos de creatinina. A imunomarcação intersticial de IL- 1β também se correlacionou de forma positiva e significativa com os níveis séricos de creatinina em ambos os grupos etários. Por outro lado, a IL-18 não apresentou correlação significativa com os níveis séricos de creatinina, assim como os demais marcadores não demonstraram associações relevantes com outros parâmetros clínicos avaliados. Em conjunto, os achados sugerem que a ativação do inflamassoma NLRP3 e a expressão de IL-1β e IL-18 contribuem de maneira significativa para a manutenção do estado inflamatório e para o declínio da função renal na ND, independentemente da idade. Dessa forma, o eixo NLRP3/IL-1β/IL-18 configurase como um mecanismo na fisiopatologia da doença, destacando-se como um potencial marcador prognóstico e um promissor alvo terapêutico na ND. |
| Abstract: | Diabetic Nephropathy (DN) is one of the major chronic complications of Diabetes Mellitus and represents one of the most frequent causes of chronic kidney disease and progression to endstage renal disease. Although metabolic and hemodynamic alterations are traditionally recognized as central to the pathophysiology of DN, growing evidence indicates that inflammatory mechanisms play a decisive role in the development and progression of renal lesions associated with the disease. In this context, the NLRP3 inflammasome and the proinflammatory cytokines IL-1β and IL-18 have been widely investigated due to their involvement in the activation and perpetuation of renal inflammation. The present study aimed to evaluate the expression of the NLRP3 inflammasome and the cytokines IL-1β and IL-18 in the glomerular and interstitial compartments of renal biopsies from elderly and non-elderly patients with DN, in order to better understand the involvement of this inflammatory axis in the pathophysiology of the disease. A total of 80 renal biopsies from patients with DN were analyzed, including 28 from elderly individuals and 52 from non-elderly individuals, as well as 22 control samples obtained from autopsies. Analyses were performed using immunohistochemical techniques, followed by semiquantitative evaluation of immunostaining. The results demonstrated a significant increase in NLRP3 inflammasome immunostaining in all glomerular cell types evaluated, including mesangial cells, endothelial cells, and podocytes, as well as in the interstitial compartment of patients with DN when compared to the control group. Consistently, a marked increase in IL-1β and IL-18 immunostaining was observed in the same compartments, with particular emphasis on mesangial cells and podocytes. Comparative analysis between age groups revealed no statistically significant differences between elderly and non-elderly patients, a finding that was also observed when comparing histological classes of DN with the inflammatory markers evaluated in both age groups. In endothelial cells, a positive and significant correlation was observed between NLRP3 and IL-1β expression in both age groups. Additionally, in the non-elderly group, a positive and significant correlation between NLRP3 and IL-18 was identified in podocytes and in the renal interstitium. In this group, mesangial and interstitial NLRP3 expression also showed a positive and significant correlation with serum creatinine levels. Interstitial IL-1β immunostaining likewise correlated positively and significantly with serum creatinine levels in both age groups. In contrast, IL-18 did not show a significant correlation with serum creatinine levels, and the remaining markers did not demonstrate relevant associations with other clinical parameters evaluated. Taken together, these findings suggest that activation of the NLRP3 inflammasome and the expression of IL-1β and IL-18 contribute significantly to the maintenance of the inflammatory state and to the decline of renal function in DN, regardless of age. Therefore, the NLRP3/IL-1β/IL-18 axis emerges as an important mechanism in the pathophysiology of the disease, highlighting its potential as a prognostic marker and a promising therapeutic target in DN. |
| Palavras-chave: | Inflamassoma NLRP3. IL-1β. IL-18. Nefropatia diabética. Inflamação renal. NLRP3 inflammasome. IL-1β. IL-18. Diabetic nephropathy. Renal inflammation. |
| CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE |
| Idioma: | por |
| País: | Brasil |
| Editor: | Universidade Federal do Triângulo Mineiro |
| Sigla da Instituição: | UFTM |
| metadata.dc.publisher.department: | Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde |
| metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde |
| Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
| URI: | http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/2077 |
| Data do documento: | 15-Dez- 12 |
| Aparece nas coleções: | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde |
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