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Tipo: Dissertação
Título: Função da Aspirin-triggered RvD1 (AT-RvD1) em células epiteliais brônquicas estimuladas com a IL-4
Autor: OLIVEIRA, Johny Robison de
Primeiro orientador: ROGÉRIO, Alexandre de Paula
Resumo: As células epiteliais brônquicas contribuem para o início e/ou manutenção da resposta inflamatória das vias aéreas como na asma. A ativação de células epiteliais brônquicas induz a produção de quimiocinas, expressão de moléculas de adesão e citocinas que podem influenciar a modulação do processo inflamatório. A asma é uma doença inflamatória das vias aéreas caracterizada pela migração de leucócitos, principalmente eosinófilos, hipersecreção de muco e hiperreatividade das vias aéreas (HRA). A IL-4 é a principal citocina envolvida na resposta do tipo Th2 e modula, dentre outras, a produção da quimiocina CCL2 e IL-8 que estão envolvidas na patofisiologia de algumas doenças inflamatórias, como, a asma. Na resolução da inflamação aguda, mediadores lipídicos como a resolvina D1 (RvD1) e seu epímero AT-RvD1 são produzidos no local da inflamação. Estes mediadores demonstram atividades pró-resolução, acelerando a resolução da inflamação e a restituição da homeostasia do tecido. No modelo de asma experimental tanto a RvD1, quanto o AT-RvD1 demonstraram atividade pró-resolução reduzindo algum dos principais fenótipos da asma (hiperreatividade das via aéreas, produção de citocinas/quimiocinas e inflamação pulmonar). No presente projeto estes resultados foram estendidos e avaliou-se a modulação do AT-RvD1 na ativação de células epiteliais brônquicas humanas (linhagem BEAS-2B) estimuladas com a IL-4 através da análise da produção de CCL2, IL-8 e a expressão das vias de sinalização dos fatores de transcrição STAT6 e NF-B. Além disso, avaliou-se a expressão de SOCS1 e 3. IL-4 aumentou a produção de CCL2 e IL-8, assim como, aumentou a fosforilação de STAT6, NF-B, SOCS1 e SOCS3 quando comparado com o grupo controle. AT-RvD1 (100 nM) reduziu a produção de CCL2 e IL-8 quando comparado com células tratados somente com IL-4. Este efeito foi dependente do receptor ALX uma vez que, o antagonista deste receptor (BOC1) reverteu o efeito do AT-RvD1. AT-RvD1 reduziu também a fosforilação de STAT6 e NF-B. Adicionalmente AT-RvD1 reduziu a expressão gênica de SOCS1 e aumentou SOCS3 quando comparado com células estimuladas com IL-4. Uma vez que estas quimiocinas e estas vias de sinalização estão envolvidas na modulação da resposta neutrofílica e/ou eosinofílica da asma, o AT-RvD1 pode ser usado como terapia alternativa assim como, fornecer subsídios para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para controle das doenças inflamatórias das vias aéreas, como a asma.
Resumo: Bronchial epithelial cells represent the first line of defense against microorganisms and allergens in the airways and play an important role in chronic inflammatory processes such as asthma. In an experimental model, both RvD1 and AT-RvD1, lipid mediators of inflammation resolution, ameliorated some of the most important phenotypes of experimental asthma. Here, we extend these results and demonstrate the effect of AT-RvD1 on bronchial epithelial cells (BEAS-2B) stimulated with IL-4. AT-RvD1 (100 nM) decreased both CCL2 and IL-8 production, in part by decreasing STAT6 and NF-B pathways. Furthermore, the effects of AT-RvD1 were ALX/FRP2 receptor dependent, as the antagonist of this receptor (BOC1) reversed the inhibition of these chemokines by AT-RvD1. In addition, AT-RvD1 decreased SOCS1 and increased SOCS3 expression, which play important roles in Th1 and Th17 modulation, respectively. In conclusion, AT-RvD1 demonstrated significant effects on the IL-4-induced activation of bronchial epithelial cells and consequently the potential to modulate neutrophilic and eosinophilic airway inflammation in asthma. Taken together, these findings identify AT-RvD1 as a potential pro-resolving therapeutic agent for allergic responses in the airways.
Palavras-chave: Células Epiteliais Brônquicas
AT-RvD1. IL-4
Bronchial Epithelial Cells
AT-RvD1. IL-4
Área do CNPQ: Imunologia
Idioma: por
País: Brasil
Editora / Evento / Instituição: Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Sigla da instituição: UFTM
Departamento: Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Curso de Medicina
Programa: Curso de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas - Parasitologia, Imunologia e Microbiologia
Citação: OLIVEIRA, Johny Robison de. Função da Aspirin-triggered RvD1 (AT-RvD1) em células epiteliais brônquicas estimuladas com a IL-4. 2014. 45f. Dissertação(Mestrado em Ciências Fisiológicas) - Curso de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, 2014.
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
Endereço da licença: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Data do documento: 24-Jun-2014
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