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Tipo: Dissertação
Título: Modelos teóricos simplificados aplicados no desenvolvimento de proteínas para diagnóstico e imunoterapia de alergia respiratória
Autor: CANDIDO, Pamela Aparecida 
Primeiro orientador: OLIVEIRA, Ronaldo Junio de
Resumo: Ácaros da família Blomia tropicalis são predominantes na poeira domiciliar e são os principais responsáveis por doenças respiratórias alérgicas no mundo, geralmente em regiões tropicais e subtropicais. Neste estudo, foi aplicado simulações de dinâmica molecular com modelos simplificados e cálculos de interações eletrostáticas para a caracterização termodinâmica da proteína do alérgeno Blomia tropicalis do grupo 5 (rBlo t 5). O objetivo foi o estudo de um novo alérgeno com a mesma característica termodinâmica da Blomia tropicalis na sua forma nativa (rBlo t 5) mas com propriedades imunológicas modificadas com a finalidade de promover a redução da alergenicidade por IgE e aumentar a imunogenicidade da resposta para uso em imunoterapia. Foi realizado a simulação de modelos baseados em estrutura apenas com os carbonos alfa da proteína e a análise termodinâmica mostrou que a Blo t 5 nativa e a modificada são similares apresentando uma termo-estabilidade de ΔF = 2.2 kT. A interação cargacarga pela nova técnica Tanford-Kirkwood Surface Accessibility - Monte Carlo (TKSAMC) tem sido empregado para compreensão da termoestabilidade de proteínas e para a modelagem por meio da otimização da interação eletrostática e foi aplicada nas proteínas em estudo. Os resultados de TKSA-MC mostram uma interação eletrostática mais favorável na região do epitopo de mBlo t 5 com relação ao rBlo t 5. Estes resultados teóricos corroboraram com os dados experimentais que mostram que o alérgeno modificado de rBlo t 5 tem uma mudança de isotipo para um aumento da antigenicidade do anticorpo IgG4, tornando assim a sua aplicação adequada como candidato potencial em estudos imunoterapia com alérgenos específicos.
Resumo: Blomia tropicalis family mites are prevalent in house dust and they are primarily responsible for allergic respiratory diseases in the world, generally in tropical and subtropical regions. In this study, we applied molecular dynamics simulations with simplified models and electrostatic calculations for the characterization of the recombinant Blomia tropicalis allergen protein group 5 (rBlo t 5). The objective was produce a new allergen with the same thermodynamic characteristic of Blomia tropicalis in their native form (rBlo t 5), therefore with immunological properties modified in order to promote the reduction of allergenicity by IgE and increased the immunogenicity response for use immunotherapy. It was performed structure-based model simulations only with the protein alpha carbons. Thermodynamic analysis showed that the native and the mutant Blo t 5 have similar thermalstability of ΔF = 2.2 kT. The charge-charge interaction by the new technique Tanford-Kirkwood Surface Accessibility – Monte Carlo (TKSA-MC) has been employed for the understanding of protein thermostability and modeling by means of optimization of the electrostatic interaction and it was applied in the proteins under study. The TKSA-MC results show an electrostatic interaction more favourable in the epitope region of mBlo T 5 with relation to rBlo t 5. These theoretical results corroborated with the experimental data, which shows that the modified allergen rBlo t 5 has a shift isotype to an increased antigenicity for the antibody IgG4, thus making suitable its application as potential candidate for immunotherapy studies with specific allergens.
Palavras-chave: Alergia respiratória.
Modelo baseado na estrutura.
Interação eletrostática
Respiratory allergy.
Structure-based model.
Electrostatic interaction
Área do CNPQ: Quimica
Idioma: por
País: Brasil
Editora / Evento / Instituição: Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Sigla da instituição: UFTM
Departamento: Instituto de Ciências Exatas, Naturais e Educação - ICENE
Programa: Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Química de Minas Gerais
Citação: CANDIDO, Pamela Aparecida. Modelos teóricos simplificados aplicados no desenvolvimento de proteínas para diagnóstico e imunoterapia de alergia respiratória. 2016. 54f. Dissertação (Mestrado em Química) - Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Química de Minas Gerais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, 2016.
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
Endereço da licença: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Data do documento: 11-Oct-2016
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