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Tipo: Tese
Título: Polimorfismos associados à hemoglobina fetal e determinação molecular da co-herança com a alfa-talassemia em pacientes com anemia falsiforme
Autor: LEAL, Alexandra Silva
Primeiro orientador: MARTINS, Paulo Roberto Juliano
Primeiro co-orientador: RESENDE, Gláucia Aparecida Domingos
Resumo: INTRODUÇÃO: A anemia falciforme, é uma doença com grande variedade fenotípica, causada por uma mutação pontual no gene da cadeia da β-globina. Os polimorfismos associados à síntese de hemoglobina fetal (HbF), têm sido associados à modulação dos níveis de HbF (α2γ2), cuja variação desta pode minimizar ou acentuar a gravidade da anemia falciforme. A co-herança com a alfa-talassemia também é outro fator que pode modular o fenótipo da doença. OBJETIVO: Avaliar a associação de polimorfismos previamente descritos nos loci BCL11A (rs4671393, rs11886868 e rs766432) com a expressão da hemoglobina fetal e determinar a frequência da co-herança com a alfatalassemia e dos haplótipos da globina beta S, nos indivíduos com AF em acompanhamento na Universidade Federal do Triângulo Mineiro e Hemocentro Regional de Uberaba/Fundação Hemominas. METODOLOGIA: Os dados laboratoriais e clínicos foram retirados dos prontuários, a determinação da hemoglobina fetal foi realizada pela técnica de cromatografia liquida de alta eficiência (HPLC). A presença da co-herança da alfa-talassemia com a AF foi investigada pela técnica de Gap-PCR multiplex. Os haplótipos da globina beta S e a presença dos polimorfismos de único nucleotídeo (SNPs) em BCL11A (rs4671393; rs766432 e rs1186868) foram analisados pela técnica de PCRRFLP. RESULTADOS: A maioria dos pacientes possuem o haplótipo CAR, e os que possuem esse haplótipo em heterozigose fazem mais uso da terapia com Hidroxiuréia. O alelo A do SNP rs4671393 foi associado ao aumento relativo de HbF (p=0,0019). Em relação à co-herança com α-talassemia, dos 62 pacientes genotipados, 14 (22,6%) apresentaram co-herança, um homozigoto (-α3.7/-α3.7) e os demais heterozigotos para as deleções (12 foram –α3.7/αα e um –α4.2/αα), sem associação significativa com os parâmetros clinico-laboratoriais avaliados. CONCLUSÃO: Os parâmetros avaliados e descritos podem contribuir para um melhor acompanhamento clínico da Anemia Falciforme. A associação do rs4617393 com o aumento da HbF encontrada nesse estudo, confirma a importância da análise genômica na elucidação das variações fenotípicas, sugerindo que a presença do alelo A nesse SNP, possa conferir melhor prognóstico aos portadores de anemia falciforme devido ao aumento da HbF
Resumo: INTRODUCTION: Sickle cell anemia (SCA) is a disease with a large phenotypic variety, caused by a point mutation in the β-globin chain gene. The polymorphisms associated with fetal hemoglobin synthesis (HbF) have been associated with modulation of HbF (α2γ2) levels, whose variation of this can minimize or accentuate the severity of sickle cell anemia. Co-inheritance with alpha-thalassemia is also another factor that can modulate the disease phenotype. OBJECTIVE: To evaluate the association of previously described polymorphisms in BCL11A loci (rs4671393, rs11886868 and rs766432) with fetal hemoglobin expression and to determine the frequency of co-inheritance with alphathalassemia and globine beta S haplotypes in individuals with AF in follow-up at the Service of Hematology of Federal University of Triângulo Mineiro and cromatografiaUberaba Regional Blood Center. METHODOLOGY: Laboratory and clinical data were taken from the medical records. The determination of fetal hemoglobin was performed using efficiency liquid chromatography (HPLC). The presence of coinheritance of alpha-thalassemia with SCA was investigated by the multiplex Gap-PCR technique. The globin beta S haplotypes and the presence of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in BCL11A trait (rs4671393; rs766432 and rs1186868) were analyzed by the PCR-RFLP technique. RESULTS: Most patients have the CAR haplotype, and those with this haplotype in heterozygosity make more use of the therapy with Hydroxyurea. Allele A of the SNP rs4671393 was associated with the relative increase of HbF (p = 0.0019). With respect to co-inheritance with α-thalassemia, of the 62 genotyped patients, 14 (22.6%) presented co-inheritance, one homozygote (-α3.7 / - α3.7) and the other heterozygotes for the deletions (12 were -α3.7 / αα and one -α4.2 / αα), without significant association with the clinical-laboratory parameters evaluated. CONCLUSION: The parameters evaluated and described may contribute to a better clinical follow - up of Sickle Cell Anemia. The association of rs4617393 with the increase in HbF found in this study confirms the importance of genomic analysis in the elucidation of phenotypic variations, suggesting that the presence of the A allele in this SNP may give a better prognosis to patients with sickle cell anemia due to increased HbF.
Palavras-chave: Anemia falciforme.
Alfa-talassemia.
Hemoglobina fetal.
Polimorfismos.
Sickle cell anemia.
Alpha-thalassemia.
Fetal hemoglobin.
Polymorphisms.
Área do CNPQ: Genética Humana e Médica
Hematologia
Idioma: por
País: Brasil
Editora / Evento / Instituição: Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Sigla da instituição: UFTM
Departamento: Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Citação: LEAL, Alexandra Silva. Polimorfismos associados à hemoglobina fetal e determinação molecular da co-herança com a alfa-talassemia em pacientes com anemia falsiforme. 2019. 74f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, 2019.
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
Endereço da licença: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Data do documento: 9-Apr-2019
Appears in Collections:Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde

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