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Tipo: Dissertação
Título: Avaliação dos receptores e produção de citocinas em células natural killer (NK) obtidas do sangue periférico de pacientes com lesões neoplásicas tratadas com Interferon alfa-2b peguilado
Autor: ALVES, Eduardo Arthur Rodovalho 
Primeiro orientador: MICHELIN, Márcia Antoniazi
Primeiro co-orientador: MURTA, Eddie Fernando Cândido
Resumo: Em busca de tratamentos a fim de minimizar procedimentos invasivos e diminuir os riscos relacionados ao parto prematuro ou problemas obstétricos, novas abordagens terapêuticas têm recebido grande atenção para a cura das lesões cervicais em pacientes em idade reprodutiva, bem como para propor novas terapias menos invasivas. Os interferons que são glicoproteínas com efeito imunomodulador, antiviral, antiangiogênico e antiproliferativo tornou-se muito utilizado para este fim. Muitos estudos têm demonstrado o efeito antitumoral dos interferons, induzindo respostas imunológicas efetivas. Em uma infecção por vírus oncogênico do HPV de alto risco, o sistema imune desencadeia vários mecanismos de combate, entretanto, células modificadas por este vírus podem se evadir desta resposta. Estimular o sistema imunológico tornando-o capaz de reconhecer estas células modificadas ou infectadas, tem sido um grande desafio. Portanto, neste estudo, procuramos verificar o papel das células Natural Killer sistêmicas frente ao tratamento com IFN-α 2b peguilado exógeno em pacientes com lesões neoplásicas NICs II e III. Realizamos a análise, por citometria de fluxo, dos receptores NKT, NKG2D, KIR, CD30, citocinas IFN-γ, IL-10, moléculas de adesão CD50, CD54, CD102 e coestimulatórias CD80, CD86 responsivas sistemicamente ao tratamento, no sangue periférico destas pacientes. Os Grupos Pré-tratadas, 3ª, 6ª Aplicação Geral foram comparados por 1 way ANOVA Friedman test e teste de Dunn’s Múltiplas comparações, e os Grupos Pré-tratadas, 3ª, 6ª Aplicação Boa e Má Resposta foram analisados e comparados pela mediana dos resultados utilizando Mann-Whitney test para amostras de frequência não pareadas considerando significativos os resultados de p menor que 0,05 (p<0,05). Os nossos resultados mostraram-se significativos, para os receptores NKT (p=0,0263/p=0,0434), CD50 (p=0,0205) e CD80 (p=0,0205), e os demais marcadores não demostraram significância estatística entre os grupos analisados. Contudo concluímos que a má responsividade sistêmica ao tratamento possa estar associada ao aumento das células NKT invariantes, as moléculas de adesão CD50 e coestimulatórias CD80, visto que, pacientes que obtiveram má resposta a imunoterapia apresentaram maior intensidade de fluorescência destes perfis no início e terceira aplicação do tratamento, sugerindo, portanto, que as funções do sistema imune.
Resumo: Seeking treatments to minimize invasive proceeding and reduce the risks related to premature birth or obstetrical problems, new therapeutic approaches have received great attention for the healing of cervical lesions in patients of reproductive age, and to propose new therapies, less invasive. The interferons are glycoproteins with immunomodulatory effect, antiviral, antiproliferative and antiangiogenic became widely used for this purpose. Many studies have demonstrated the antitumor effect of interferons, inducing effective immune responses. In an oncogenic virus infection of high-risk HPV, the immune system triggers multiple fighting mechanisms, however, modified cells by this virus can evade this response. Stimulate the immune system making it able to recognize these modified or infected cells has been a major challenge. Therefore, in this study, we assessed the role of natural killer cells against the systemic treatment with IFN-α 2b exogenous pegylated in patients with neoplastic lesions NICs II and III. We performed the analysis, by flow cytometry, of receptors NKT, NKG2D, KIRs, CD30, cytokines IFN-γ, IL-10, adhesion molecules CD50, CD54, CD102 and co-stimulatory CD80, CD86 responsive systemic treatment, in the peripheral blood of these patients. The groups general Pre-treated, 3rd, 6th Application were compared by 1 way ANOVA Friedman test and Dunn test's Multiple comparisons, and the groups Pre-treated, 3rd, 6th Application Good and Bad response were analyzed and compared by the median of the results using Mann-Whitney test for unpaired samples often significant considering the results of p lower than 0.05 (p <0.05). Our results were significant for the NKT receptors (p = 0.0263 / p= 0.0434), CD50 (p = 0.0205) and CD80 (p = 0.0205), and other markers did not show statistical significance among the groups. However concluded that poor systemic responsiveness to treatment may be associated with increased invariant NKT cells, adhesion molecules CD50 and co-stimulatory CD80, since patients who were poor response to immunotherapy showed a higher fluorescence intensity of these profiles at the beginning and third application treatment suggesting therefore that the functions of the immune system.
Palavras-chave: Interferon alpha.
Células NK.
Imunoterapia.
Neoplasia intraepitelial cervical.
Interferon alpha.
NK cells.
Immunotherapy.
Cervical intraepithelial neoplasia.
Área do CNPQ: Imunologia Aplicada
Idioma: por
País: Brasil
Editora / Evento / Instituição: Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Sigla da instituição: UFTM
Departamento: Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Citação: ALVES, Eduardo Arthur Rodovalho. Avaliação dos receptores e produção de citocinas em células natural killer (NK) obtidas do sangue periférico de pacientes com lesões neoplásicas tratadas com Interferon alfa-2b peguilado. 2016. 87f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, 2016.
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
Endereço da licença: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Data do documento: 2-Feb-2016
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