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Tipo: Dissertação
Título: Efeito do TKI-258 sobre a motilidade de células de carcinoma epidermoide oral in vitro
Autor: CARNEIRO, Anna Cecília Dias Maciel 
Primeiro orientador: CREMA, Virgínia Oliveira
Resumo: O carcinoma epidermoide oral é extremamente invasivo e este comportamento é regulado pela ligação de moléculas extracelulares aos receptores da membrana celular. Atualmente o bloqueio desses receptores com inibidores específicos constitui uma nova modalidade de tratamento para neoplasias. O TKI-258 inibe a autofosforilação dos receptores tirosina quinase: FGFRs, VEGFRs e PDGFRs. Este estudo visou avaliar o efeito do tratamento com TKI-258 sobre o movimento celular, utilizando a linhagem SCC-4 de carcinoma epidermoide oral humano. A F-actina foi evidenciada com rodamina conjugada à faloidina e os resultados foram analisados em microscopia confocal. Foram realizados ensaios tridimensionais de migração e invasão celular e as células controle e tratadas com TKI-258 foram contadas após 24 horas. As células controle apresentaram citoplasma abundante com ampla distribuição de F-actina e córtex celular evidente, porém as células tratadas com TKI-258 nas concentrações estudadas, apresentaram morfologia arredondada, citoplasma escasso, filamentos de actina desorganizados e córtex celular preservado. O tratamento com TKI-258 (1 μM, 5 μM e 10 μM) inibiu a migração celular de maneira concentraçãodependente (ANOVA, F=97,749, df=3, 10; p<0,0001). O número de células tratadas com TKI-258 (5 μM) que invadiram a membrana recoberta com MatrigelTM foi significativamente menor que das células controle (t=6.708; df=5; P<0,001). Os resultados obtidos demonstraram que o inibidor tirosina quinase TKI-258 exerce um efeito inibitório sobre o citoesqueleto de actina, migração e invasão celular e provavelmente estes processos são regulados pelas via de sinalização: FGFRs e/ou do PDGFRs e/ou VEGFRs.
Resumo: Oral squamous cell carcinoma is extremely invasive, this behavior is regulated by binding of extracellular molecules to the cell membrane receptors. Currently, the blocking of these receptors with specific inhibitors is a new treatment modality of cancer. The TKI-258 inhibited phosphorylation of FGFRs VEGFRs and PDGFRs. Our aim was to analyze the effect of TKI-258 treatment on cell movement by using SCC-4 cell line from human oral squamous cell carcinoma. F-actin was stained with rhodamine conjugated to phalloidin and confocal analysis was performed. The migration and invasion (membrane covered with MatrigelTM) three-dimensional assays were performed, control and cells treated with TKI-258 that migrated through the membrane were counted after 24 hours. Control cells presented abundant cytoplasm with F-actin wide distributed and evident cell cortex, however cells treated with TKI258 at the concentrations studied showed round morphology, scanty cytoplasm, F-actin desorganized and preserved cell cortex. TKI-258 (1 μM, 5 μM and 10 μM) treatment inhibit migrating cells (ANOVA, F=97,749, df=3, 10; p<0.0001) and it was concentration dependent. Invading cell treated with 5 μM TKI-258 was significantly lower (t=6.708, df=5, p<0.001). These results suggest that the tyrosine kinase inhibitor TKI-258 has an inhibitory effect on F-actin, cell migration and cell invasion, probably these processes are regulated by FGFRs and/or PDGFRs and/or VEGFRs signaling pathways.
Palavras-chave: Invasão celular.
Migração celular.
Movimento celular.
Carcinoma de células escamosas.
TKI-258.
Inibidor tirosina quinase.
Cell invasion.
Cell migration.
Cell movement.
Squamous cell carcinoma.
TKI-258.
Tyrosine kinase inhibitor.
Área do CNPQ: Morfologia
Idioma: por
País: Brasil
Editora / Evento / Instituição: Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Sigla da instituição: UFTM
Departamento: Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Citação: CARNEIRO, Anna Cecília Dias Maciel. Efeito do TKI-258 sobre a motilidade de células de carcinoma epidermoide oral in vitro. 2016. 81f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, 2016.
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
Endereço da licença: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Data do documento: 20-Jul-2016
Appears in Collections:Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde

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