Biblioteca Digital de Teses e Dissertações PÓS-GRADUAÇÃO SCTRICTO SENSU Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
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Tipo: Dissertação
Título: Análise da síntese de IL-12 em linfócitos T CD4+ e correlação com fatores de transcrição em pacientes com câncer avançado
Autor(es): VIEIRA, Jéssica Ferreira
Primeiro Orientador: MICHELIN, Márcia Antoniazi
metadata.dc.contributor.advisor-co1: MURTA, Eddie Fernando Cândido
Resumo: No contexto tumoral, o sistema imunológico desempenha papeis que podem prevenir o desenvolvimento ou a progressão tumoral. Assim, a produção de citocinas, principalmente por linfócitos T CD4+, representa um fenômeno crucial na resposta imune, uma vez que variações nesta regulação podem resultar em uma resposta inadequada. Anteriormente, esse grupo de pesquisa demonstrou que linfócitos T CD4+ de pacientes com estádios avançados de câncer expressavam interleucina-12, o mesmo se aplicando a camundongos induzidos a câncer de mama com DMBA (7, 12 – Dimetilbenzantraceno). Então, o objetivo do presente estudo foi avaliar a síntese de IL-12 em linfócitos T CD4+ do sangue periférico de pacientes com câncer, correlacionando com a expressão dos fatores de transcrição T-bet, GATA-3, RORγt e FoxP3, utilizando citometria de fluxo e abordagens moleculares. As células T CD3+CD4+IL-12+ foram isoladas a partir do sangue periférico obtido de pacientes com câncer, utilizando técnica de citometria de fluxo com princípio de cell sorting (triagem de células) e submetidas a análise do perfil transcricional. Os resultados demonstram uma porcentagem significativamente maior de linfócitos T CD3+CD4+IL-12+ no sangue periférico de pacientes com câncer (p<0,0001). E estas expressam o fator de transcrição RORγt, podendo ainda algumas coexpressarem o fator T-bet. Ainda foi observado que algum fator (s) sérico (s) presente no soro dos pacientes com câncer são capazes ainda de induzir a diferenciação de linfócitos T CD3+CD4+IL-12+, sendo notável o aumento na porcentagem destas células em culturas estimuladas com o soro (p=0,0020). Entretanto novas investigações são necessárias, para compreender esse fenótipo de linfócito.
Abstract: In the tumor context, the immune system plays roles that can prevent development or progression of tumor. Thus, the production of cytokines by CD4+ T lymphocytes represents a crucial phenomenon in the immune response, because the variations in this regulation may result in an inadequate response. Previously, our research group demonstrated that CD4+ T lymphocytes from advanced cancer patients expressed interleukin-12 and the same was applied to mice induced breast cancer with DMBA (7,12-Dimethylbenzanthracene). The aim of the present study was to evaluate the synthesis of IL-12 in CD4+ T lymphocytes from the peripheral blood of cancer patients, correlating with the expression of T-bet, GATA-3, RORγt and FoxP3 transcription factors. The CD3+CD4+IL-12+ T cells were isolated from the peripheral blood obtained from cancer patients, using flow cytometry technique with cell sorting principle and submitted to transcriptional profile analysis. The results demonstrate a significantly higher percentage of CD3+CD4+IL-12+ T lymphocytes in the peripheral blood of cancer patients (p <0.0001). In addition, these express the transcription factor RORγt, and some may coexpress the T-bet factor. It has been observed that some serum factor (s) present in the serum of cancer patients are still capable of inducing the differentiation of CD3+CD4+IL-12+ T lymphocytes, being remarkable the increase in the percentage of these cells in stimulated cultures with serum (p = 0.0020). However new investigations are needed to understand this lymphocyte phenotype.
Palavras-chave: Linfócitos T auxiliares.
Interleucina 12.
RORγt.
T-bet.
Resposta antitumoral.
Peripheral helper T lymphocytes.
Interleukin-12.
RORγt.
T-bet.
Antitumor response.
CNPq: Imunologia Celular
Idioma: por
País: Brasil
Editor: Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Sigla da Instituição: UFTM
metadata.dc.publisher.department: Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
metadata.dc.publisher.program: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Citação: VIEIRA, Jéssica Ferreira. Análise da síntese de IL-12 em linfócitos T CD4+ e correlação com fatores de transcrição em pacientes com câncer avançado. 2017. 65f . Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, 2017 .
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
metadata.dc.rights.uri: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
URI: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/831
Data do documento: 19-Jun-2017
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