Please use this identifier to cite or link to this item: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/974
Tipo: Dissertação
Título: Encapsulamento de complexos de Au III derivados de tiossemicarbazonas para liberação controlada no tratamento da doença de Chagas
Autor: SILVA, Raphael Tristão Cruvinel 
Primeiro orientador: MAIA, Pedro Ivo da Silva
Resumo: O desenvolvimento de compostos de coordenação contendo o centro metálico AuIII vem ganhando destaque na área da Química Medicinal. Recentemente, o grupo de pesquisa NDCBio relatou dois complexos de AuIII contendo ligantes da classe das tiossemicarbazonas como novos agentes promissores para o tratamento da doença de Chagas, o [AuCl(L1)] e o [Au(Hdamp)(L14)]Cl∙ּּH2O. No presente trabalho, foram preparadas nanopartículas (NPs) do poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) como sistemas de liberação para ambos os complexos através da técnica de emulsificação e evaporação de solvente. Os resultados obtidos revelaram eficiências de encapsulamento (EE%) determinadas por método indireto próximas a 90 % para o [AuCl(L1)] e 99,7 % para o [Au(Hdamp)(L14)]Cl∙ּּH2O, com tamanho das NPs/[AuCl(L1)] na faixa de 270-280 nm e índice de polidispersividade (PDI) próximos a 0,150, enquanto as NPs/[Au(Hdamp)(L14)]Cl∙ּּH2O ficaram compreendidas na faixa de 298,3-300,5 nm com PDI próximo a 0,400. Após o processo de encapsulamento, o Potencial Zeta das nanopartículas de ambos os complexos aumentou em relação às NPs contendo apenas o PLGA (de -20 mV para a faixa de -6 a 3 mV). Além disso, a curva de liberação do [AuCl(L1)] foi determinada e estudada por modelos matemáticos, sendo o modelo de Korsmeyer-Peppas o que mais se ajustou aos dados experimentais, com R2 = 0,96219 para a formulação liofilizada e R2 = 0,97864 para a formulação em suspensão. Deste modo, foi possível identificar o mecanismo de liberação do complexo da matriz polimérica como sendo por meio de difusão e relaxamento da cadeia polimérica. Já para o complexo [Au(Hdamp)(L14)]Cl∙ּּH2O não foi possível encontrar um meio receptor adequado para realização da curva de liberação. Adicionalmente, por meio das imagens de alta resolução obtidas via MEV, foi possível observar que os sistemas nanoparticulados de ambos os complexos produziram partículas esféricas com tamanhos médios próximos aos analisados via técnica de DLS. Através de ensaios biológicos in vivo com camundongos Balb/C infectados com parasitas do T. cruzi, foi constatado que o [Au(Hdamp)(L14)]Cl∙ּּH2O não foi liberado da matriz polimérica, não havendo o efeito desejado durante o tratamento. Por outro lado, os testes in vivo utilizando as NPs/[AuCl(L1)] mostraram que o complexo encapsulado é mais eficiente que o complexo livre, obtendo-se uma redução de 55 % da parasitemia com relação ao controle no sétimo dia de tratamento, além de uma maior sobrevida dos camundongos.
Resumo: The development of coordination compounds containing the AuIII metal center has been gaining prominence in the area of Medicinal Chemistry. Recently, the NDCBio research group reported two AuIII complexes containing the thiosemicarbazone ligand class as new promising agents for the treatment of Chagas' disease, [AuCl(L1)] and [Au(Hdamp)(L14)])Cl∙H2O. In the present work, nanoparticles (NPs) of poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA) have been prepared as delivery systems for both complexes through the emulsification and solvent evaporation technique. The obtained results revealed encapsulation efficiencies (EE%) determined by indirect method close to 90 % for [AuCl(L1)] and 99.7% for [Au(Hdamp)(L14)]Cl∙H2O, with NPs/[AuCl(L1)] size in the 270-280 nm range and polydispersity index (PDI) close to 0.150, while the NPs/[Au(Hdamp)(L14)]Cl∙H2O were in the 298.3 – 300.5 nm range with PDI close to 0.400. After the encapsulation process, the Zeta potential of the nanoparticles of both complexes increased in relation to NPs containing only PLGA (from -20 mV to the range of -6 to 3 mV). In addition, the [AuCl(L1)] release curve was determined and studied by mathematical models, being the Korsmeyer-Peppas model the one that best fitted to the experimental data, with R2 = 0.9199 for the lyophilized formulation and R2 = 0.97864 for the suspension formulation. Thus, it was possible to identify the release mechanism of the complex from the polymeric matrix as being through diffusion and relaxation of the polymeric chain. For the [Au(Hdamp)(L14)]Cl∙H2O complex it was not possible to get a suitable receptor medium to perform the release curve. Additionally, by means of the high resolution images obtained by SEM, it could be observed that the nanoparticulate systems of both complexes produced spherical particles with average sizes close to those analyzed by the DLS technique. By means of in vivo biological assays with Balb/C mice infected with T. cruzi parasites, it was pointed out that [Au(Hdamp)(L14)]Cl∙ּH2O was not released from the polymer matrix, since there was no desired effect during the treatment. On the other hand, the in vivo tests using the NPs/[AuCl(L1)] showed that the encapsulated complex is more efficient than the free complex, obtaining a parasitemia reduction of 55 % in relation to the control on the seventh day of treatment, in addition to a longer mice survival.
Palavras-chave: Doenças negligenciadas.
Sistemas de liberação nanoparticulados.
Compostos de coordenação.
Atividade tripanocida.
Complexos de ouro.
Neglected diseases.
Nanoparticulate delivery systems.
Coordination compounds.
Trypanocidal activity.
gold complexes.
Área do CNPQ: Química
Idioma: por
País: Brasil
Editora / Evento / Instituição: Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Sigla da instituição: UFTM
Departamento: Instituto de Ciências Exatas, Naturais e Educação - ICENE
Programa: Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Química de Minas Gerais
Citação: SILVA, Raphael Tristão Cruvinel. Encapsulamento de complexos de Au III derivados de tiossemicarbazonas para liberação controlada no tratamento da doença de Chagas. 2019. 109f . Dissertação (Mestrado em Química) - Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Química de Minas Gerais, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, 2019 .
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
Endereço da licença: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Data do documento: 15-Mar-2019
Appears in Collections:Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Química de Minas Gerais

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Dissert Raphael T C Silva.pdfDissert Raphael T C Silva5,7 MBAdobe PDFThumbnail

Download/Open Preview


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons